HETANEWS.com - Cientos de estos productos químicos relacionados con el cannabis, tanto naturales como sintéticos, existen ahora, y los investigadores quieren saber cómo pueden dañarnos y ayudarnos.La década de 1960 fue una gran década para el cannabis: imágenes de poder floral, amor de verano y Woodstock no estarían completas sin un porro colgando de la boca.Pero a principios de los años 60, los científicos sabían muy poco sobre la planta.Cuando Raphael Mechoulam, un joven químico de unos 30 años en el Instituto de Ciencias Weizmann de Israel, buscó productos naturales interesantes para investigar, notó una brecha interesante en el conocimiento de la hierba hippie: la estructura química de los ingredientes activos no se había resuelto.Mechoulam se puso a trabajar.El primer obstáculo fue conseguir un poco de hierba, considerando que es ilegal.“Tuve suerte”, recuerda Mechoulam en una crónica personal del trabajo de su vida, publicada este mes en la Revista Anual de Farmacología y Toxicología.“El jefe administrativo de mi Instituto conoce a un oficial de policía.Solo fui a la tienda, tomé un café con la policía a cargo de guardar las drogas ilegales y me confiscaron 5 kg de cannabis, presumiblemente contrabandeado desde el Líbano”.En 1964, Mechoulam y sus colegas habían determinado, por primera vez, la estructura completa del delta-9-tetrahidrocannabinol, mejor conocido en el mundo como THC (responsable del "subidón" psicoactivo del cannabis) y cannabidiol, o CBD.El debate sobre los compuestos químicos abrió la puerta a la investigación del cannabis.Durante las siguientes décadas, los investigadores, incluido Mechoulam, identificaron más de 140 compuestos activos, llamados cannabinoides, en la planta de cannabis y aprendieron cómo producirlos en el laboratorio.Mechoulam ayudó a descubrir que el cuerpo humano produce sus propias versiones naturales de sustancias químicas similares, llamadas endocannabinoides, que pueden moldear nuestro estado de ánimo e incluso nuestra personalidad.Y los científicos ahora han creado cientos de nuevos cannabinoides sintéticos, algunos más potentes que cualquier cosa que se encuentre en la naturaleza.Hoy en día, los investigadores extraen una gran cantidad de cannabinoides conocidos, antiguos y nuevos, que se encuentran en plantas o humanos, naturales y sintéticos, para posibles usos farmacéuticos.Al mismo tiempo, sin embargo, los cannabinoides sintéticos se han convertido en una tendencia candente en las drogas, con efectos potencialmente devastadores.Para la mayoría de los cannabinoides sintéticos creados hasta ahora, los efectos secundarios generalmente superan los usos médicos, dice el biólogo João Pedro Silva de la Universidad de Oporto en Portugal, que estudia toxicología del abuso de sustancias y es coautor de una evaluación de 2023 de los pros y los contras. del fármaco en la Revista Anual de Farmacología y Toxicología.Pero, agrega, eso no significa que no haya cosas mejores por venir.La larga historia médica del cannabisLa marihuana se ha utilizado durante siglos por una variedad de razones, desde aliviar la ansiedad o el dolor hasta estimular el apetito y aliviar los espasmos.En 2018, se aprobó un fármaco derivado del cannabis, Epidiolex, que consiste en CBD purificado, para controlar las convulsiones en algunos pacientes.Algunas personas con enfermedades graves, como la esquizofrenia, el trastorno obsesivo compulsivo, el Parkinson y el cáncer, se automedican con cannabis creyendo que les ayudará, y Mechoulam vio esa promesa.“Hay muchos documentos sobre [estas] enfermedades y los efectos que el cannabis (o los cannabinoides individuales) tienen sobre ellas.Mayormente positivo”, dijo a Knowable Magazine.Eso no significa que el consumo de marihuana tenga un riesgo cero.Silva señala investigaciones que muestran que los consumidores diarios de cannabis tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos psicóticos, según la potencia del cannabis;un artículo mostró un riesgo de 3,2 a 5 veces mayor.Los usuarios crónicos a largo plazo pueden desarrollar el síndrome de hiperémesis cannabinoide, que se caracteriza por vómitos frecuentes.Algunos expertos en salud pública están preocupados por la conducción distraída y algunas formas recreativas de cannabis contienen contaminantes como metales pesados ​​con efectos adversos.Encontrar aplicaciones médicas para los cannabinoides significa comprender su farmacología y sopesar los pros y los contras.Mechoulam desempeñó un papel en los primeros días de la investigación sobre el posible uso clínico del cannabis.Basado en informes anecdóticos que se remontan a la antigüedad, el cannabis ayudó con las convulsiones, él y sus colegas analizaron los efectos del THC y el CBD en la epilepsia.Comenzaron en ratones y, debido a que el CBD no mostró toxicidad ni efectos secundarios, pasaron a los humanos.En 1980, entonces en la Universidad Hebrea de Jerusalén, Mechoulam co-publicó los resultados de un pequeño ensayo de 4,5 meses de pacientes con epilepsia que no mejoraron con los medicamentos actuales.Los resultados parecían prometedores: de las ocho personas que tomaron CBD, cuatro casi no tuvieron ataques durante el estudio y tres vieron una mejora parcial.Solo un paciente no recibió ayuda en absoluto.“Asumimos que estos resultados serían ampliados por las compañías farmacéuticas, pero no ha pasado nada en más de 30 años”, escribió Mechoulam en su artículo autobiográfico.Fue solo en 2018 que la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó Epidiolex para tratar ataques epilépticos en personas con ciertas afecciones médicas raras y graves.“Miles de pacientes han recibido ayuda en las cuatro décadas desde nuestra publicación original”, escribió Mechoulam.La aprobación de medicamentos es un proceso largo, pero para el cannabis existen obstáculos legales adicionales, así como dificultades para obtener la protección de patentes para compuestos naturales.Esto último dificulta que las compañías farmacéuticas justifiquen financieramente los costosos ensayos en humanos y los largos procesos de aprobación de la FDA.En la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961, el cannabis se incluye en las categorías más estrictas: Lista I (altamente adictivo y de fácil abuso) y su subgrupo, Lista IV (con uso limitado de drogas, si corresponde).La ONU eliminó el cannabis de la Lista IV solo en diciembre de 2020 y, aunque ha sido legalizado o despenalizado en varios países y en la mayoría de los estados de EE. UU., el cannabis permanece (de manera controvertida) en los EE. UU. y la Lista I de la ONU, la misma categoría que la heroína.Se espera que el proyecto de ley de investigación de cannabis de EE. UU., aprobado en diciembre de 2022, ayude a aliviar algunos de los problemas de trabajar con cannabis y cannabinoides en laboratorios.Hasta la fecha, la FDA solo ha autorizado unos pocos medicamentos basados ​​en cannabinoides, y hasta ahora solo aquellos basados ​​en THC y CBD.Junto con Epidiolex, la FDA ha aprobado compuestos sintéticos de THC y similares al THC para combatir las náuseas en pacientes que reciben quimioterapia y la pérdida de peso en pacientes con cáncer o SIDA.Pero hay indicios de muchos otros posibles usos.El registro de ensayos clínicos de los Institutos Nacionales de la Salud enumera cientos de esfuerzos realizados en todo el mundo para estudiar los efectos de los cannabinoides en el autismo, el sueño, la enfermedad de Huntington, el control del dolor y más.En los últimos años, dice Mechoulam, el interés se ha expandido más allá del THC y el CBD a otros compuestos del cannabis como el cannabigerol (CBG), que Mechoulam y su colega Yehiel Gaoni descubrieron en 1964.Su equipo ha desarrollado un derivado de CBG que tiene propiedades antiinflamatorias y analgésicas en ratones (por ejemplo, reduce el dolor que se siente en las piernas hinchadas) y puede prevenir la obesidad en ratones alimentados con una dieta rica en grasas.Este año se está realizando un pequeño ensayo clínico sobre el impacto del CBG en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.Mechoulam dice que la forma de éster metílico de otro químico, el ácido cannabidiolico, también parece ser "muy prometedora": en ratones, puede suprimir las náuseas y la ansiedad y actuar como antidepresivo en modelos animales de trastornos del estado de ánimo.Pero si la larga lista de posibles beneficios de muchos cannabinoides es abrumadora, no se ha hecho la legitimidad para demostrar su utilidad."Es muy difícil tratar de caracterizar los efectos de todos los diferentes", dijo Sam Craft, estudiante de doctorado en psicología que estudia cannabinoides en la Universidad de Bath en Inglaterra."La ciencia realmente no se ha dado cuenta de nada de esto todavía".Versión natural en nuestro cuerpoUna de las razones por las que los cannabinoides tienen un efecto tan generalizado es que, como descubrió Mechoulam, forman parte de la fisiología humana natural.En 1988, los investigadores informaron haber encontrado un receptor cannabinoide en el cerebro de la rata, CB1 (más tarde, los investigadores descubrirían otro, CB2, y los mapearían a ambos en todo el cuerpo humano).Mechoulam razonó que no habría tales receptores a menos que el cuerpo bombeara sus propios químicos similares a los cannabinoides de las plantas, así que los buscó.Iría a Tel Aviv a comprar sesos de cerdo para venderlos como comida, recordó, y los traería de vuelta al laboratorio.Descubrió dos moléculas con actividad similar a la de los cannabinoides: anandamida (llamada así por la palabra sánscrita ananda para felicidad) y 2-AG.Estos endocannabinoides, como se les llama, pueden alterar nuestro estado de ánimo y afectar nuestra salud sin siquiera acercarse a las articulaciones.Algunos han especulado que los endocannabinoides pueden ser responsables, en parte, de las peculiaridades de la personalidad, los trastornos de la personalidad o las diferencias de temperamento.Los estudios en animales y células sugieren que la modulación del sistema endocannabinoide podría tener muchas aplicaciones posibles, desde la obesidad y la diabetes hasta la neurodegeneración, las enfermedades inflamatorias, los problemas digestivos y de la piel, el dolor y el cáncer.Los estudios han informado que los endocannabinoides o las creaciones sintéticas similares a los compuestos naturales pueden ayudar a los ratones a recuperarse de un trauma cerebral, destapar las arterias de los ratones, combatir las bacterias resistentes a los antibióticos en las placas de Petri y reducir la adicción a los opiáceos en los ratones.Pero el sistema endocannabinoide es complejo y no se comprende bien;nadie ha dado aún endocannabinoides a las personas, lo que deja lo que Mechoulam ve como un gran vacío de conocimiento y una gran oportunidad."Creo que nos falta mucho", dijo.“De hecho, esta es un área de investigación inexplorada”, estuvo de acuerdo Silva, y algún día podría conducir a medicamentos útiles.Sin embargo, por ahora, la mayoría de los ensayos clínicos se centran en comprender cómo funcionan los endocannabinoides y sus receptores en nuestros cuerpos (incluido cómo todo, desde los probióticos hasta los niveles de la sustancia química).Después del descubrimiento de CB1 y CB2, muchos investigadores se centraron en diseñar nuevas moléculas sintéticas que se unirían a estos receptores incluso con más fuerza que los cannabinoides de las plantas.Las compañías farmacéuticas han estado buscando estos cannabinoides sintéticos durante décadas, pero hasta ahora, dice Craft, han tenido poco éxito y algunos errores.Un medicamento llamado Rimonabant, que se une fuertemente al receptor CB1 pero actúa de manera opuesta a los efectos habituales del CB1, fue aprobado en Europa y otros países (pero no en los EE. UU.) a principios de la década de 2000 para ayudar a reducir el apetito y, por lo tanto, combatir la obesidad.Fue retirado del mercado en todo el mundo en 2008 debido a los graves efectos secundarios psicóticos, incluida la depresión y los pensamientos suicidas.Algunos ingredientes sintéticos descubiertos originalmente por académicos y compañías farmacéuticas se han convertido en drogas recreativas como Spice y K2.Estos medicamentos se están expandiendo rápidamente y constantemente aparecen nuevas formulaciones químicas: desde 2008, se han descubierto 224 medicamentos diferentes en Europa.Estos compuestos, alterados químicamente para maximizar los efectos psicoactivos, pueden causar de todo, desde dolores de cabeza y paranoia hasta palpitaciones, insuficiencia hepática y muerte."Tienen un efecto muy tóxico", dice Craft.Por ahora, dice Silva, hay poca evidencia de que los cannabinoides sintéticos existentes sean médicamente útiles: debido a que la mayoría de los candidatos a fármacos funcionan de la manera en que lo hacen, es menos probable que surjan efectos secundarios.Debido a esto, dijo Silva, la mayoría de los esfuerzos farmacéuticos para desarrollar cannabinoides sintéticos han sido abandonados.Pero eso no significa que todas las investigaciones se detengan;un cannabinoide sintético llamado JWH-133, por ejemplo, se está investigando en roedores por su potencial para reducir el tamaño de los tumores de cáncer de mama.Es posible hacer decenas de miles de modificaciones químicas diferentes a los cannabinoides, por lo que, dice Silva, "es posible que algunas de estas combinaciones tengan potencial terapéutico".El sistema endocannabinoide es tan importante en el cuerpo humano que hay mucho margen para explorar todo tipo de ángulos de la medicina.Mechoulam es miembro del consejo asesor de una empresa con sede en Israel, EPM, por ejemplo, que se dedica específicamente al desarrollo de medicamentos basados ​​en versiones sintéticas de un tipo de compuesto cannabinoide llamado ácido cannabinoide sintético.Con todo el trabajo en curso sobre la química de estos compuestos y cómo funcionan en el cuerpo humano, Mechoulam, que ahora tiene 92 años, ve un auge inminente en la comprensión de la fisiología del sistema endocannabinoide.Y con eso, dijo: "Supongo que tendremos muchos medicamentos nuevos".